小談無菌藥品灌裝風險及相關驗證
瀏覽： 發布日期：2019-06-04
GMP對無菌藥品的質量要求有著明確的規定：無菌藥品的灌裝應在A級環境下進行，并進行在線懸浮粒子監測及動態微生物監測(沉降菌及浮游菌)。不過，很多醫藥企業在對無菌藥品進行生產時并不能完全保證潔凈的環境。因此，就需要對無菌藥品灌裝的污染風險進行驗證。
無菌藥品灌裝風險有哪些?怎么評估?
如果相應驗證已經能夠確定，包括所用散裝品已經由熱處理、無菌過濾的滅菌等，并且最終容器的滅菌和封裝是可靠的，氣體也是經過無菌過濾的，那么污染很有可能會集中在工藝設備、空氣、人員以及房間等因素上。
比如工藝設備方面，如果問題出在工藝設備上，企業可以接觸產品的機器部件清洗、滅菌方法驗證和對檢查的相應方法加以管理，從而保證工藝設備以及無菌藥品灌裝的可靠性。同時，企業也可以對更衣、衛生條件等必須由灌裝區內人員實施的工作加以監視。
另外，有專家建議，相關企業也要對無菌灌裝工藝的危害評估做好兩個方面的工作。第一，GMP有明確要求控制風險，比如污染、交叉污染、混淆和差錯。另外，對環境的影響和人員安全也需要關注。第二，生產操作步驟對關鍵質量屬性(無菌性或微生物負載)的影響評估，這其實是模擬灌裝試驗的焦點。
無菌藥品灌裝的相關驗證
相關專家表示，當選用一種培養基驗證灌裝操作時，應該確定該培養基要著眼研究的問題。培養基必須有一定范圍的選擇性，就是要能使廣譜系微生物的培養，必須不發生任何渾濁而由灌裝容器就可檢查出來的污染。
如果無菌過濾計劃作為灌裝作業的一個部分，則需要在灌裝時由平常規定的過濾器進行培養滅菌。對采用的薄膜過濾器必須作完整性檢查并進行相應的記錄。而如果沒有無菌過濾設備時，培養基則需要全部滅菌。
另外，根據GMP要求，要考察所有影響無菌結果的關鍵操作和生產中可能岀現的各種干預及最差條件。因此，無菌藥品灌裝的驗證方案需要制定驗證考察的測試方案、檢測方法與接受標準。
筆者了解到，在評估關鍵控制點后，還需要結合生產操作的設備情況和文件的規定，擬定最差的參數范圍、必要的人工干預、測試的方法以及接受標準。這些要求可在關鍵控制點評估完成后用表格設定。而在有關標準數據或控制要求的地方，也應標注有關文件、標準名稱及編號，以增加評估的科學性和可靠性。
結語：
無菌藥品的生產過程至關重要，如果發生污染，不僅是對最終產品、對患者的生命安全也會造成影響。而隨著無菌藥品灌裝市場的成熟，藥品無菌灌裝的優勢也顯現出來，例如無菌灌裝優于熱灌裝，因為無菌灌裝大大減少了藥品在高溫下的時間，從而更好地保持了藥效。未來，信在市場需求的帶動下，藥品無菌灌裝工藝、污染防控以及驗證能夠得到更好地發展。
